Сменить город

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – наиболее распространенная разновидность губчатой (прионовой) энцефалопатии. Это тяжелое неизлечимое дистрофическое заболевание ЦНС, при котором поражается кора головного мозга, расположенные в подкорке нейронные узлы (базальные ганглии), мозжечок и спинной мозг. Болезнь быстро прогрессирует, приводит к развитию деменции, снижению и утрате двигательных способностей, смертельному исходу.

Болезнь редкая, встречается в разных странах, у лиц обоих полов, поражает преимущественно пожилых людей. Ее этиология и механизм распространения точно не установлены, теория о вирусной природе этого заболевания не нашла подтверждения, поскольку в крови больных не обнаружено никаких антител. Согласно более новой теории, причиной возникновения болезни Крейтцфельдта-Якоба считают особые инфекционные агенты – прионы, представляющие собой белки с аномальной трехмерной структурой, характеризующиеся отсутствием ДНК и РНК. Но не установлен ответственный за эту болезнь тип приона и не изучен механизм развития энцефалопатии под его воздействием.

Есть версия, что образование прионов вызвано сбоем в биосинтезе белков. Прион, накапливаясь на поверхности клетки, блокирует мембранные процессы и запускает механизм ее самоуничтожения. Чтобы избавиться от аномального белка на поверхности, клетка вырабатывает активные вещества, но из-за приона они не могут проникнуть за пределы клетки и начинают разрушать ее изнутри.

Страдает в первую очередь кора головного мозга, мозжечок, а также другие мозговые структуры. Происходит массовое разрушение нейронов, разрастание соединительной ткани и образование полостей (вакуолизация), в результате чего мозг приобретает характерный для губчатой энцефалопатии вид.

Выделяется несколько форм болезни Крейтцфельдта-Якоба в зависимости от путей передачи этого агента:

  • классическая (спонтанная, спорадическая) – в здоровой клетке нормальный белок спонтанно преобразуется в прион, который приводит к ее гибели, а также вызывает цепную реакцию и аналогичные изменения в других клетках;
  • семейная (наследственная) – заболевание обусловлено генетической аномалией, передается по наследству и является врожденным. Ген, участвующий в образовании прионового протеина, поврежден вследствие мутации, поэтому формируется дефектный прионовый протеин, подверженный спонтанным преобразованиям в прион;
  • ятрогенная – передается парентеральным путем, при пересадке трансплантатов от доноров-носителей разных форм этого заболевания, использовании инфицированных хирургических инструментов в ходе операций на головном мозге. Возможно также заражение препаратами, изготовленными на основе вытяжки из органов больных животных или людей;
  • новый вариант (впервые обнаружен в 1995 году) – заражение связывают с употреблением в пищу мяса рогатого скота, больного коровьим бешенством (один из синонимов названия болезни).

Симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба

В зависимости от формы и стадии проявляются различные признаки болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Для классической, семейной и ятрогенной форм характерны такие симптомы:

  • кратковременные потери памяти, перепады настроения, апатия;
  • постепенная утрата способности выполнять повседневные действия;
  • прогрессирующие нарушения познавательных, высших корковых функций, поведения;
  • эпилептические припадки;
  • тяжелая деменция, маразм.

Новый вариант болезни чаще поражает молодых людей и характеризуется такой последовательностью проявления симптомов:

  • личностные изменения – утрата интереса к любой активности, общению, депрессия, раздражительность;
  • иногда на первой стадии развивается корковая слепота;
  • нарушение сенсорных и когнитивных функций;
  • ухудшение координации движений, их несогласованность, потеря веса;
  • утрата способности к самообслуживанию;
  • прогрессирующее нарушение жизненных функций при длительной сохранности интеллекта, самосознания.

Слабоумие развивается значительно позже, чем при классической и других формах. Продолжительность жизни больных с этой формой в среднем составляет 16 месяцев, но возможно стремительное развитие нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба по типу энцефалита, приводящее к смерти за несколько недель.

Деменция при болезни Крейтцфельдта-Якоба отличается быстрым прогрессированием, развивается на протяжении 2 лет, проявляется полным нарушением высших корковых функций, расстройствами движения, речи, зрения, эпилептическими припадками.

Для разных стадий заболевания характерна своя симптоматика:

  • продромальная (отмечается у 30-40% больных) – нарушения сна и аппетита, истощение нервной системы и похудение, утрата полового влечения, расстройства познавательных процессов;
  • инициальная – головные боли и головокружения, нарушения зрения, чувствительности, координации движений и устойчивости, возможны галлюцинации;
  • развернутая – тремор, замедленность движений, их специфический характер, недержание мочи, прогрессирующий паралич конечностей и утрата возможности совершать какие-либо действия. Потеря самосознания и отсутствие реакции на раздражители, за исключением рефлекторной. Возможны спонтанное сокращение мышц, беспорядочные движения.

Существует ряд атипичных форм, с преобладанием мозжечковых нарушений, корковой слепоты, мышечной атаксии над психическими расстройствами и симптомами деменции, при этих формах продолжительность жизни с момента проявления заболевания может превышать 2 года.

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба

При любой быстро прогрессирующей деменции с многочисленными неврологическими расстройствами есть основания заподозрить болезнь Крейтцфельдта-Якоба и провести детальную диагностику. Но ранняя диагностика осложняется тем, что первые признаки болезни в ряде случаев дают основания заподозрить депрессию, в продромальный период проявления деменции отсутствуют.

Для прижизненной постановки диагноза проводится:

  • КТ и МРТ головного мозга для выявления области его дегенерации, менее информативна позитронно-эмиссионная томография;
  • для дифференциальной диагностики с другими патологиями – люмбальная пункция и исследование спинномозговой жидкости;
  • электроэнцефалография достаточно информативна при классической форме, но не выявляет существенных отклонений от нормы при новом варианте болезни;
  • тестирование когнитивных способностей (чаще всего тестом MMSE);
  • в редких случаях для уточнения диагноза возможна прижизненная биопсия головного мозга;
  • диагноз подтверждается в ходе посмертного исследования тканей головного мозга, если выявляется утрата мозговых клеток и появление многочисленных микроскопических отверстий в нервной ткани.

Для постановки диагноза «болезнь Крейтцфельдта-Якоба», помимо характерной неврологической симптоматики, необходимо получить данные морфологических и нейрорадиологических исследований, проведенных при аутопсии или прижизненной биопсии мозга. Наиболее важными диагностическими критериями являются:

  • выявление специфичных белков, а именно протеазорезистентного PrР методом вестерн-блоттинга;
  • исследование тканей мозга под электронным микроскопом и выявление САФ (скрепи-ассоциированных фибрилл).

При жизни пациента чаще ставится диагноз вероятная или возможная болезнь Крейтцфельдта-Якоба, в зависимости от совокупности точно выявленных симптомов и картины, полученной в результате ЭЭГ. Основным диагностическим критерием является прогрессирующая опустошающая деменция в сочетании с непроизвольными судорожными сокращениями мышц (миоклонией). Также для этого заболевания характерна обширная симптоматика неврологического характера и нарушения моторики уже на ранней стадии.

Лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба

Диагностикой и лечением данного редкого заболевания должен заниматься врач-инфекционист (вирусолог), но в связи с обилием неврологических симптомов и развитием деменции необходимо также привлечение невролога, психиатра. Терапии, направленной на устранение причины заболевания (этиотропной), в настоящее время не существует, иммунизация, вакцинация и другие виды противовирусной терапии неэффективны. Применяемое лечение является исключительно симптоматическим, болезнь нельзя ни излечить, ни замедлить ее прогрессирование.

При подозрении на болезнь Крейтцфельдта-Якоба наряду с назначением препаратов для облегчения симптомов необходимо отменить медикаменты, которые могут вызывать расстройства памяти и поведения.

Единственным препаратом, способным приостановить синтез патологического приона, является органическое соединение Брефелдин А. Также в лечении используются блокаторы кальциевых каналов, позволяющие предотвратить стремительную гибель нейрональных структур.

Осуществляется лечение сопутствующих психических расстройств, схема которого разрабатывается с учетом возраста больного и имеющихся симптомов, в частности, прописываются противосудорожные препараты, транквилизаторы.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба у детей

Болезнь преимущественно поражает людей в возрасте от 60 лет, но отмечались случаи появления классической формы в 17 лет. Новый вариант диагностируется также у молодых людей от 20 лет. Случаи этого заболевания у детей крайне редки и относятся преимущественно к наследственной или ятрогенной форме. Отмечались единичные случаи инфицирования детей при введении им гормона роста, полученного из гипофиза больных. В настоящее время в связи с тщательной профилактикой ятрогенной формы болезни Крейтцфельдта-Якоба у детей она практически не наблюдается.

Реабилитация

Прогноз при болезни Крейтцфельдта-Якоба всегда неблагоприятный, эффективная реабилитация невозможна. Для улучшения качества жизни при утрате способности к самообслуживанию пациенту необходим уход сиделки. Может осуществляться поддержание жизненных функций при коматозном состоянии больного.

Независимо от лечения болезнь приводит к параличу, угнетению жизненных функций, коме и смерти. Возможно развитие пневмонии из-за постельного режима. При типичных формах болезни Крейтцфельдта-Якоба продолжительность жизни с момента манифестации заболевания не превышает 2 лет, а в среднем составляет 8 месяцев, для наследственной и атипичных форм – 26 месяцев.

Профилактика

Эффективных мер профилактики спорадической формы болезни Крейтцфельдта-Якоба не существует. Снизить риск рождения ребенка с наследственной формой этого заболевания можно при проведении генетического обследования родителей. Профилактической мерой для нового варианта болезни можно считать тщательное обследование животных, забиваемых на мясо, отказ от употребления мясопродуктов сомнительного происхождения. Наиболее эффективные меры профилактики разработаны в отношении ятрогеной формы:

  • обследование на болезнь Крейтцфельдта-Якоба доноров, ткани которых используются для пересадки;
  • исследование тканей животных, органы которых используются для приготовления лекарственных препаратов;
  • продолжительное автоклавирование хирургических инструментов при высокой температуре или стерилизация в концентрированных растворах гипохлорита, гидроксида натрия. Другие методы стерилизации в отношении прионов неэффективны;
  • для сотрудников, работающих с инфицированными биоматериалами – соблюдение мер предосторожности, работа в перчатках, защита слизистых, тщательное обеззараживание гидроксидом натрия 4% концентрации и промывание кожи при попадании на нее зараженного материала.

Группа риска

В группу риска входят люди:

  • старше 60 лет;
  • с соответствующей генетической аномалией (мутацией гена прионового протеина);
  • с нарушением функции аппарата Гольджи, регулирующего количество прионов;
  • проживающие в районах эпидемии коровьего бешенства.