Порфирия

Порфирия – нарушение обменных процессов, протекающее с поражением печени, кожных покровов, костей, сердечно-сосудистой, нервной и пищеварительной систем. Болезнь может быть обусловлена наследственным генетическим дефектом, метаболическими сбоями, заболеваниями крови и печени.

Причины возникновения и симптомы порфирии

Патология развивается из-за сбоя в биосинтезе гема – небелкового элемента гемоглобина, ответственного за перенос кислорода. В результате ускоряется выработка порфирина – одного из гемоглобиновых пигментов. В норме он выполняет функцию связывания магния, железа и других металлов.

У заболевших пигмент и его предшественники выводятся из организма с мочой и калом, а также накапливаются в крови, коже, печёночной и костномозговой тканях. Избыточное количество порфирина действует на организм как токсин.

Причиной первичного заболевания служит генетический дефект, а в роли предпосылок обычно выступают:

• алкоголизм;
• затяжные стрессы;
• строгие диеты, голодание;
• негативное влияние солнечной радиации;
• многократный контакт с канцерогенными веществами (на химическом производстве и т.п.);
• у женщин – изменения гормонального фона при менархе, беременности и т.д.;
• продолжительный приём ряда медикаментов (висмутосодержащие препараты, оральные контрацептивы на основе эстрогена, снотворные класса барбитуратов, транквилизаторы, тетрациклины).

Вторичная (симптоматическая) патология сопутствует отклонениям со стороны различных внутренних органов и систем:

• сахарный диабет;
• интоксикация солями тяжёлых металлов (золото, мышьяк, свинец, железо);
• болезни печени: цирроз, гемохроматоз, алкогольная жировая печень, холецистит, вирусные гепатиты В и С, злокачественные новообразования, фиброз;
• заболевания крови: лейкемия, сидероахристическая, гемолитическая и пернициозная анемии, болезнь Ходжкина;
• врождённые патологии обмена веществ: синдромы Ротора и Дабина-Джонсона, тирозинемия I типа, доброкачественный рецидивирующий холестаз, нарушение метаболизма железа.

Заболевание проявляется в виде эпизодов, которые могут продолжаться от 3-4 дней до полугода.

К основным признакам порфирии относятся патологические изменения кожных покровов, вызванные фотодерматозом. То есть гиперчувствительностью кожи к солнечному свету. При облучении она истончается, покрывается пузырями, серо-коричневыми пигментными пятнами и глубокими трещинами.

Зона гиперпигментации ограничивается открытыми участками тела: шеей, лицом, тыльной стороной ладоней и верхней частью груди. Дальнейшее воздействие ультрафиолета приводит к образованию пузырей размером с горошину.

При поражении печени к описанным симптомам присоединяются желудочно-кишечные отклонения: болезненные ощущения в области живота, рвота, запоры. Сердечно-сосудистая симптоматика включает усиленное сердцебиение и артериальную гипертензию.

Повреждение центральных узлов ЦНС вызывает нервно-психические расстройства: бессонницу, психозы, галлюцинации и снижение интеллектуальных способностей.

У некоторых больных возникают приступы псевдоэпилепсии, парезы (частичная утрата мышечной силы), гемиплегия (односторонний паралич руки и ноги) и энцефалопатия (головные боли, ухудшение памяти, спутанность сознания, навязчивые мысли о смерти).

На позднем этапе болезни описанный симптомокомплекс дополняется периодической слепотой, паническими атаками, изъязвлением глубоких слоёв эпидермиса, двигательной дисфункцией всего тела, дистрофией хрящевой ткани и постепенным разрушением состоящих из неё органов – ушей и носа.

Классификация порфирии

В зависимости от локализации обменного сбоя принято выделять 3 разновидности патологии: гепатопоэтическую (печёночную), эритропоэтическую (костномозговую) и гепатоэритропоэтическую (смешанную).

Гепатопоэтическую порфирию принято делить на 5 форм, отличающихся характером течения:

• острая перемежающаяся (пирролопорфирия) считается наиболее опасной, диагностируется чаще остальных, в основном у девочек и женщин от 10 до 30 лет, поражает периферическую и центральную нервную систему, обостряется после родов, наступления беременности или употребления некоторых лекарств;
• поздняя кожная (урокапорфирия) впервые появляется после 30 лет, преимущественно у мужчин, начинается летом или ранней осенью, отличительные черты – воспаление и атрофия не закрытых одеждой участков кожи, гипертрихоз (избыточный рост волос), гепатомегалия (увеличение печени), инфаркт миокарда;
• вариегатная (протокопрофирия) наблюдается у лиц обоего пола, характеризуется сочетанием признаков двух предыдущих типов патологии, при этом у женщин преобладают психические признаки заболевания, а у мужчин – кожные;
• наследственную копропорфирию отличает отсутствие симптоматики или появление единичных симптомов: умеренных болей в животе, парезов, тахикардии, повышения АД и обратимых расстройств психики;
• аминолевулинат-дегидратазная встречается очень редко, может быть спровоцирована недоеданием, алкоголизмом или эмоциональным переутомлением, клинические проявления – те же, что при пирролопорфирии.

Эритропоэтическая порфирия имеет 2 подвида:

• врождённая (болезнь Гюнтера) даёт о себе знать на 1-ом году жизни, иногда протекает скрыто до 4-5 лет, сопровождается хронической фоточувствительностью, атрофией хрящей, разрастанием селезёнки, деформацией кистевых суставов, диффузным гипертрихозом, выделением тёмно-красной мочи, гемолитической анемией и окрашиванием зубов в красный цвет (эритродонтия);
• протопорфирия проявляется сразу после рождения, характерные признаки – покраснение и отекание эпидермиса и образование кожных ожогов после кратковременного пребывания на солнце, в том числе – рядом с незашторенным окном.

Гепатоэритропоэтическая порфирия сочетает в себе черты обеих разновидностей.

Диагностика порфирии

Как правило, заключение делается на основе изучения анамнеза и видимого симптомокомплекса. Для постановки диагноза нужно обратиться к дерматологу, гематологу и терапевту/ педиатру.

Также может потребоваться консультация гастроэнтеролога, токсиколога, кардиолога и психиатра. Беременным женщинам необходимо посетить участкового акушера-гинеколога.

Заболевание следует дифференцировать с клинически сходными патологиями кожи, нервной системы, сердца и органов ЖКТ: пеллагрой, буллёзным эпидермолизом, герпетиформным дерматитом Дюринга, истерией, стенокардией, острым аппендицитом, панкреатитом, кишечной непроходимостью и перфоративной язвой желудка.

Для этого требуется пойти несколько процедур:

• биохимический анализ крови и кала с измерением уровня протопорфирина;
• лабораторное исследование мочи на наличие в ней d-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена;
• генетическое обследование для определения активности порфобилиноген дезаминазы и выявления мутаций;
• флуоресцентная спектроскопия (оценка спектра поглощения порфиринов).

Лечение порфирии

Терапевтическая схема и прогноз лечения зависят от вида и особенностей протекания заболевания. Первым делом всем больным нужно отказаться от алкоголя, прекратить приём провоцирующих болезнь препаратов и контактирование с токсическими химикатами.

Лечение вторичной патологии подразумевает устранение болезни-провокатора: удаление новообразований, применение противовирусных средств, компенсацию метаболических расстройств и т.д. Крайняя мера – трансплантация печени.

Действие УФ-лучей нейтрализуется использованием солнцезащитных кремов и ношением плотной закрытой одежды, перчаток, широкополых шляп и тёмных очков. Кроме того, стоит тонировать стёкла личного автомобиля, заклеить окна светонепроницаемой плёнкой и заменить люминесцентные лампочки на обычные.

При печёночной патологии на продолжительность жизни заболевшего влияет степень поражения ЦНС, сердца и печени. Вероятность летального исхода повышается при беременности пациентки. В критических ситуациях показано проведение аборта.

Если заболевание обусловлено отравлением, применяются антидоты (противоядия) на основе димеркапрола. Излишки железа выводятся посредством кровопускания и плазмафереза. Чтобы замедлить выработку порфиринов, используются энтеросорбенты и внутривенные инъекции концентрированного раствора глюкозы.

Восстановить иммунитет помогают глюкокортикостероиды и витаминные добавки, содержащие фолиевую и никотиновую кислоту. При запорах назначают слабительные средства. Болевой синдром купируется наркотическими анальгетиками. Сердечная деятельность и давление нормализуются с помощью бета-блокаторов.

Если динамика лечения положительная, пациент получает направление на массаж и занятия лечебной физкультурой. При значительном ограничении подвижности используются ортопедические устройства и ортезы (наколенники, бандажи, корсеты).

Методы лечения костномозговой разновидности болезни в настоящее время не разработаны. Однако возможно достижение длительной ремиссии. Во избежание рецидивов больные должны соблюдать описанные выше меры предосторожности.

Рекомендуется придерживаться диеты с ограничением жиров (сливки, сыр, сливочное и растительное масло, авокадо, морская рыба, жирные сорта мяса, яйца, орехи) и преобладанием сложных углеводов (крупы, картофель, рис, бобовые, злаковые, овощи и фрукты).