Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема (болезнь Вальденстрема) - редкое наследственное гематологическое (то есть связанное с кроветворной функцией) заболевание, а точнее, синдром. Его характерной особенностью является появление в крови патогенного высокомолекулярного белка макроглобулина. Здоровые В-лимфоциты (клетки иммунной системы) вырабатывают антитела, представляющие собой белковые молекулы, в том числе М-глобулин. При нарушении функции некоторых кроветворных органов, чаще всего костного мозга, вместо доброкачественных В-лимфоцитов продуцируются их злокачественные клоны, вырабатывающие макроглобулин. Он накапливается в крови, повышает ее вязкость и угнетает деятельность клеток, ответственных за свертываемость. В результате кровоток замедляется, а кровоточивость усиливается.

Механизм запуска этого патологического процесса точно не установлен. В настоящее время наиболее вероятной представляется вирусно-генетическая теория заболевания.

• Некоторые вирусы (около 15 видов) при сбое в работе иммунной системы могут проникать внутрь незрелых клеток костного мозга и провоцировать их аномальное деление.
• Есть подтверждения наследственной предрасположенности к макроглобулинемии: болезнь часто встречается у родственников, а также у людей с хромосомными аномалиями.

Помимо внутренней, генетической предрасположенности, есть ряд внешних факторов, способствующих развитию болезни Вальденстрема:

• воздействие радиации, облучения;
• контакт с некоторыми химикатами (в основном, лакокрасочными материалами);
• прием ряда антибиотиков и лекарственных препаратов, содержащих соли золота;
• поражение патогенными микроорганизмами: вирусами, бактериями, вызывающими туберкулез и кишечные инфекции;
• хирургические операции.

Заболевание может протекать как стабильная серологическая аномалия (выработка патогенных антител) без прогрессирования, осложнений и признаков злокачественности. Но часто макроглобулинемия сочетается с онкологическими процессами, злокачественной лимфомой, инфекционными и воспалительными заболеваниями различных органов.

Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема

Выделяют общие симптомы макроглобулинемии и ряд специфических синдромов.

К неспецифическим признакам относятся:

• слабость и утомляемость;
• субфебрильная температура;
• повышенная потливость;
• беспричинная потеря веса;
• суставные боли.

Специфические признаки макроглобулинемии Вальденстрема:

• гиперпластический синдром, проявляющийся увеличением органов из-за опухолевых процессов, чаще всего затрагивает лимфоузлы, селезенку, печень. Увеличение этих внутренних органов вызывает ощущение тяжести соответственно в правом или левом подреберье;
• геморрагический синдром - повышенная кровоточивость десен, частые носовые кровотечения, возникновение подкожных точечных кровоизлияний;
• синдром повышенной вязкости (явления, связанные с замедлением кровотока) – ограничение подвижности конечностей, приступы временной глухоты, после которых слух восстанавливается, вялость и заторможенность;
• иммунодефицитный синдром – повышенная подверженность инфекционным заболеваниям.

По мере прогрессирования макроглобулинемии развивается параамилоидоз, то есть нарушение функций различных органов, в которых откладывается патогенный белок. Возможные проявления:

• нарушения сердечного ритма;
• набухание и ограниченная подвижность языка;
• тугоподвижность суставов;
• поражение нервов и ощущения онемения или болей в разных отделах организма.

Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема

Больной макроглобулинемией Вальденстрема может обратиться к терапевту с жалобами на общую симптоматику, но при подозрении на это заболевание ему необходимо обследование у гематолога. Результаты осмотра должны подкрепляться рядом анализов и исследований.

Диагностика начинается с опроса пациента, анализа его жалоб и изучения анамнеза жизни (наличие хронических, наследственных, онкологических заболеваний, вредных привычек и профессиональных вредностей). Затем проводится физикальный осмотр, в ходе которого особое внимание уделяется цвету кожных покровов, размерам лимфоузлов, границам печени и селезенки, а также измеряются пульс и давление.

Назначают лабораторные и инструментальные исследования, в первую очередь, анализы крови:

• общий выявляет снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина, повышение СОЭ и слипание эритроцитов в столбики, уровень тромбоцитов обычно снижается, а лейкоцитов снижается или остается в норме;
• биохимический – повышение содержания креатина и кальция;
• исследование белкового состава методом электрофореза – повышение уровня белка в крови и наличие в ней макроглобулина. Это важнейший диагностический критерий макроглобулинемии Вальденстрема.

Также проводятся:

• общий анализ мочи;
• пункция костного мозга и исследование его кроветворной функции;
• исследование костного мозга в комплексе с костью и надкостницей (трепанобиопсия);
• биопсия тканей, предположительно пораженных опухолью;
• УЗИ внутренних органов, в первую очередь, печени и селезенки;
• рентгенография костей (категорически недопустимо применение контрастных веществ);
• МРТ, СКТ;
• ЭКГ для выявления воздействия заболевания на работу сердца.

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема

Лечение назначается гематологом и зависит от стадии заболевания, состояния больного. Обязательна постановка на диспансерный учет и постоянное наблюдение. В начальной стадии и при бессимптомном течении применяется тактика выжидания, а лечение начинают, только если отмечается рост опухоли. Интенсивность терапии зависит от скорости прогрессирования заболевания.

Методы лечения:

• химиотерапия противоопухолевыми препаратами (цитостатиками) по разрабатываемой индивидуально для каждого пациента схеме, может дополняться приемом глюкокортекоидов;
• экстракорпоральная очистка крови – гемодиализ, гемосорбция, плазмафорез;
• при угрожающих жизни состояниях (тяжелая анемия, анемическая кома) – переливание донорской эритроцитарной массы;
• при инфекционных осложнениях – большие дозы антибиотиков широкого спектра действия;
• пересадка костного мозга - наиболее эффективный, но связанный с высоким риском осложнений метод, к которому прибегают редко.

Реабилитация

Полное излечение возможно только при трансплантации костного мозга. Для сохранения качества жизни больным показана максимально возможная в их состоянии физическая нагрузка, а также лечебная физкультура по разработанным в индивидуальном порядке комплексам. Назначаются поддерживающие дозы цитостатиков пожизненно.

Последствия

Макроглобулинемия Вальденстрема относится к заболеваниям с летальным исходом, продолжительность жизни при ней составляет в среднем 4-5 лет, а при благоприятном течении и эффективности подобранной терапии - 10-12 лет. Развитие ряда осложнений ухудшает качество жизни и сокращает ее продолжительность. Большинство расстройств при этом заболевании связано с недостаточностью кровоснабжения различных органов, а также изменениями состава крови. К осложнениям болезни Вальденстрема относятся:

• снижение иммунитета, вследствие которого безопасные для здорового человека условно-патогенные микроорганизмы могут вызывать инфекционное поражение почек, дыхательной системы и других органов (оппортунистическая инфекция);
• повышенная кровоточивость и риск значительных кровопотерь;
• анемия и панцитопения (снижение уровня всех элементов крови) вследствие угнетения кроветворения;
• поражение сетчатки глаз (ретинопатия), ослабление зрения;
• нарушение работы почек (нефропатия), развитие мочекаменной болезни;
• поражение сосудов внутренних органов накапливающимся патогенным белком, вызывающим перебои в работе сердца, недостаточность функций печени и селезенки;
• самым тяжелым осложнением является перекрыванием этим белком сосудов головного мозга, в результате развивается парапротеинемическая кома, которая может привести к смерти.

Профилактика

Профилактика возникновения макроглобулинемии Вальденстрема не разработана, поскольку заболевание обусловлено генетически. Ранняя диагностика, диспансеризация и своевременное начало лечения могут снизить риск развития осложнений. Условно к профилактическим мерам можно отнести:

• профилактику и лечение инфекционных заболеваний, которые могут спровоцировать развитие болезни Вальденстрема;
• здоровый образ жизни, коррекцию рациона и отказ от вредных привычек;
• использование средств индивидуальной защиты при работе с токсичными красителями.

Группа риска

Заболевание развивается исключительно у взрослых, отмечались случаи его возникновения в возрасте 30-90 лет, а средний возраст заболевших – 60 лет. Выше заболеваемость среди мужчин. В группу риска входят лица, родственники которых болели макроглобулинемией Вальденстрема, и люди с нарушениями хромосомной структуры.