Карциноидный синдром

Карциноидный синдром (карциноидная болезнь) – патологическое состояние, обусловленное метастазированием в печень нейроэндокринных новообразований желудочно-кишечного тракта, половых желез и лёгких. Заболевание наблюдается у 0,000084 % населения и чаще всего диагностируется в возрасте 50-60 лет.

Причины возникновения

Болезнь всегда носит сопутствующий характер и развивается только при наличии в организме карциноидов – эндокринологически активных опухолей, образованных энтерохромаффинными клетками слизистых оболочек ЖКТ, гонад и лёгких. То есть тем слоем эпителия, который способен продуцировать гормоны и амины – гормоноподобные вещества.

На данный момент природа происхождения гормоноактивных новообразований до конца не изучена. Предположительно в роли провокаторов могут выступать:

• вредные привычки;
• наследственная предрасположенность;
• неблагоприятная экологическая обстановка;
• постоянное взаимодействие с агрессивными химикатами;
• радиоактивное, нейтронное или протонное излучение;
• бесконтрольный приём корректирующих гормональных медикаментов (оральных контрацептивов, стимуляторов роста волос и др.).

Рост карциноидов приводит к гиперсекреции серотонина, гистамина, калликреина, пентагастрина, дофамина, субстанции Р, хромогранина А и брадикинина. У 90 % заболевших избыток аминов разрушается печёночными ферментами. В остальных 10 % случаев опухоль поражает печень и вызывает её дисфункцию.

Из-за этого гормоноподобные вещества через печёночную вену сразу попадают в системный кровоток, стимулируют тонус гладкой мускулатуры кишечника и расширяют сосуды. С током крови и лимфы отходы опухолевого метаболизма распространяются по всему организму, оседают в костях, лёгких, надпочечниках и сердечных камерах (преимущественно в «правом сердце»).

В итоге под угрозой оказываются дыхательная, пищеварительная, мочевыделительная и сердечно-сосудистая системы. Частично затрагивается опорно-двигательный и зрительный аппараты.

Симптомы карциноидного синдрома

Как правило, от 5 до 10 лет заболевание протекает бессимптомно. После перехода в открытую форму симптоматика включает следующие проявления:

• Гиперемия кожных покровов (приливы) – эпизодическое пятнистое или сплошное покраснение верхней половины туловища, шеи и лица, реже – конечностей, живота и груди.

  Обычно приступы длятся от 15-40 секунд до 10 минут, повторяются от 5 до 30 раз за день и сопровождаются слезотечением, слюнотечением, тахикардией, гипертонией, олигурией (уменьшением количества мочи), лихорадкой, устойчивой слабостью, жаром и сильным жжением. Им предшествует стресс, употребление алкоголя или большой порции горячего блюда;

• Нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы – стеноз лёгочной артерии, сердечная недостаточность (аритмия, одышка, отёк лодыжек, накопление жидкости в брюшной полости, увеличение печени), фиброэластоз (утолщение и зарастание соединительной тканью) эндокарда, лёгочного и трехстворчатого клапанов, регургитация (обратный ток) крови, гипертрофия правого желудочка, повышение венозного давления, застой в большом круге кровообращения;
• Отклонения со стороны ЖКТ – абдоминальные (спастические) и схваткообразные боли, неустойчивый стул, метеоризм, стабильно плохая усвояемость съеденного, рвота, тошнота, повышенная жирность (стеаторея) или водянистость каловых масс;
• Дыхательные пути – затруднённое дыхание, свистящие хрипы, удушье;
• Общие симптомы – беспричинная потеря веса, анемия, лейкоцитоз, миастения (ослабление и быстрая утомляемость мышц).

По площади покраснения можно определить стадию развития заболевания. В зависимости от степени тяжести выделяют 4 типа приливов:

• первый напоминает эритематоз (красную волчанку) – высыпания появляются только в шейно-лицевой зоне и исчезают через 1-2 минуты;
• второй продолжается около четверти часа, при этом нос приобретает пурпурный оттенок, лицо слегка синеет. Иногда на побледневшей коже остаются цианозные (синюшные) пятна;
• третий держится до 5-6 суток, сочетается с раздражением конъюнктивы, усиленной слезоточивостью, диареей и образованием на лбу глубоких морщин, которые остаются после приступа;
• четвёртый охватывает кисти и воротниковую область шеи, пятна отличаются ярко-красным цветом и неправильной формой.

К более редким признакам карциноидного синдрома (КС) относятся гипотония, потеря сексуального влечения и импотенция, обмороки, головокружения, временное ухудшение зрения, гиперкератоз (шелушение и гиперпигментация кожи), пеллагра (острая нехватка незаменимых аминокислот и витамина РР), телеангиэктазия (стойкое невоспалительное расширение мелких сосудов дермы) в районе подбородка, щёк и скул.

Выраженность клинической картины зависит от того, в каком органе или отделе пищеварительной трубки находится новообразование:

• передний (пищевод, бронхи, двенадцатиперстная кишка, желудок, желчные протоки, поджелудочная железа) – число симптомов прямо пропорционально размеру и глубине проникновения новообразования;
• средний (подвздошная и тощая кишка, восходящая (правая) часть толстого кишечника, червеобразный отросток) – на начальном этапе симптомокомплекс ограничивается слабыми болями в животе или полностью отсутствует. КС проявляется, если опухоль злокачественная или метастазировала в печень;
• задний (сигмовидная, нисходящая и поперечная ободочная кишка, прямая кишка) – карциноиды дают о себе знать только на поздней стадии;
• урогенитальный тракт (яичники/ семенники) – характерные для КС признаки заметны уже в начале болезни.

Диагностика карциноидного синдрома

Для постановки диагноза нужно посетить онколога, эндокринолога и хирурга. А также пройти ряд процедур:

• эндоскопия;
• измерение АД;
• фибробронхоскопия;
• электрокардиограмма;
• ультразвуковое сканирование;
• определение гормонального фона;
• лапаротомия карциноида;
• биохимические анализы крови и мочи;
• эзофагогастродуоденоскопия;
• рентгенография грудной клетки и брюшной полости;
• артериография (рентген артерий);
• соматостатин-рецепторная сцинтиграфия;
• морфологическое исследование биоптата;
• магнитно-резонансная и компьютерная томография;
• провокационные пробы с введением спирта, глюконата кальция или пентагастрина;

Чтобы избежать искажения результатов, в течение 3 дней перед обследованием нельзя есть продукты, содержащие серотонин или ускоряющие его синтез (океаническая рыба, помидоры, баклажаны, авокадо, грецкие орехи, сливы, бананы, киви, ананас, цитрусовые). Кроме того, нежелательно принимать препараты раувольфии, салицилаты и нейролептики на основе фенотиазина.

КС следует дифференцировать с новообразованиями других типов, хроническим аппендицитом, перитонитом, бронхиальной астмой, внутрикишечным кровотечением, климактерическими изменениями, колитами и синдромом раздражённого кишечника.

Возможные осложнения карциноидного синдрома

Длительное отсутствие грамотного лечения и игнорирование заболевания приводят к опасным последствиям:

• внутрибрюшные спайки (свищи);
• метастазирование опухоли в брюшину и регионарные лимфатические узлы;
• мезентерит (гнойное воспаление брыжейки кишечника) с последующим перекручиванием, некрозом и разрывом тонкой кишки;
• печёночная недостаточность;
• задержка мочи и азотемия (скопление в крови токсичных азотистых соединений, в норме выводимых почками);
• карциноидный криз (внезапное снижение АД, патологически учащённый пульс, повышение уровня глюкозы, тяжёлый бронхоспазм);
• летальный исход.

Как лечить карциноидный синдром

Основной терапевтический метод – удаление карциноидов хирургическим путём. Иногда вместе с ними вырезается поражённый орган. Операции достаточно для излечения, если опухоль небольшого размера и чётко ограничена.

Частичная резекция предпочтительна при обнаружении единичных гастральных, кишечных, поджелудочных или лёгочных опухолей. К полной прибегают, когда новообразование занимает более 30 % полости органа, способствует отмиранию его соединительных тканей или локализуется в аппендиксе.

Удаление карциноидных опухолей прямой кишки и пищевода проводится нехирургическим способом – с помощью эндоскопа.

Кардинальное иссечение опухоли невозможно, если в печени обнаружены активно растущие метастазы. Для замедления секреции аминов осуществляется разрушение связи с опухолевым центром – эмболизация (закупорка) или перевязка печёночных артерий.

При выявлении вторичных карциноидных узлов или множественных очагов роста требуется медикаментозное лечение и физиотерапия (внутривенная химиотерапия, криотерапия или ионизирующее облучение).

Пациентам с бронхиальной карциноидной опухолью показаны глюкокортикостероиды. При выраженных патологиях сердца используются сердечные гликозиды. Если анализы показали переизбыток гистамина, применяются блокаторы чувствительных к нему Н1 и Н2-рецепторов.

Для угнетения выработки серотонина больным прописывают лекарства на основе соматостатина и его синтетических аналогов. Их применение позволяет снизить интенсивность приливов, нормализовать кишечную моторику и существенно улучшить качество жизни больных.

Нейтрализовать вазомоторные (сосудодвигательные) расстройства и нездоровую красноту помогают антигистамины и диуретики, восстановить нормальное АД – блокаторы адренергических рецепторов, нейротропные и миотропные гипотензивные препараты. В качестве вспомогательного средства назначаются иммуностимуляторы и поливитаминные добавки.

Пациентам, страдающим от истощения, рекомендована высококалорийная диета с преобладанием углеводов и растительных жиров (гречневая и овсяная каши, бурый рис, цельнозерновой хлеб, макароны из твёрдых сортов пшеницы, оливковое масло). Одновременно из рациона исключаются продукты, в состав которых входят серотонин и триптофан: мясо курицы, яйца, сыры, шоколад, семена подсолнечника, орехи, лосось, тунец, соя, спаржа, чечевица, кабачки и т.д.

При своевременном принятии мер прогноз оптимистичен. Так как карциноиды растут медленно, даже при появлении метастазов средняя продолжительность жизни больных после окончания терапии составляет 10-15 лет.

Профилактика карциноидного синдрома

Чтобы предотвратить развитие КС, придерживайтесь общих антионкологических рекомендаций:

• ежегодно проходите комплексный онкологический осмотр;
• откажитесь от курения и жевания табака, сократите до минимума употребление спиртных напитков;
• избегайте контактов с канцерогенными веществами;
• если вы работаете в автомобильной, нефтяной или химической промышленности, проверяйтесь у онколога и эндокринолога раз в полугодие;
• вовремя лечите заболевания, провоцирующие опухолевую активность (гастрит, неспецифический колит, язвенная болезнь, бронхиты);
• не принимайте гормоносодержащие медикаменты без назначения врача;
• следите за весом, не набирайте более 5 кг сверх оптимальной массы тела;
• не увлекайтесь принятием солнечных ванн и походами в солярий, летом перед выходом на улицу пользуйтесь солнцезащитными кремами;
• соблюдайте режим труда и отдыха, рационально чередуйте периоды сна и бодрствования;
• не допускайте физического и психоэмоционального перенапряжения: освойте техники релаксации, высыпайтесь, не перерабатывайте, хотя бы раз в год берите отпуск;
• 2-3 раза в неделю занимайтесь фитнесом, катайтесь на велосипеде или бегайте по утрам;
• питайтесь регулярно и сбалансировано: налегайте на крупы, бобовые, грибы, зелень, морепродукты, свежие фрукты, ягоды, жёлтые и красные овощи, морскую рыбу и постное мясо, не злоупотребляйте жирной пищей (сало, свинина, баранина, печёнка, жареные котлеты, сливки, сметана, маргарин, кондитерские изделия), полуфабрикатами (сосиски, колбасы, пельмени), копчёностями, маринадами, соленьями, алкоголем, крепким чаем и натуральным кофе.